多国限制使用司美格鲁肽登上热搜 滥用药品会有严重不良反应的风险

 多国限制使用司美格鲁肽登上热搜 滥用药品会有严重不良反应的风险“多国限制使用司美格鲁肽”话题近日登上热搜,围绕着“减肥神药”的争论就此愈演愈烈。目前我国只批准司美格鲁肽作为治疗2型糖尿病药物,并未获批减重适应证,但由于社会对减肥的需求快速上升,司美格鲁肽已被国内消费者广泛应用于减肥,在国内网上药店终端销售额半年就超过1亿元。但多国研究发现,使用该药物存在一定风险,恶心、腹泻、呕吐等不良胃肠道反应极为常见,还会增加胃肠道梗阻、肝损伤、胆石症、胆囊炎等严重不良反应的风险。

 近日,世界最权威的学术期刊之一《Science》杂志评选出“2023年度十大科学突破”,GLP-1减肥药物成为“年度科学突破之首”。GLP-1药物原用于治疗糖尿病,因为减肥适应症的开发,一跃成为2023年度医药市场里最璀璨的明星。业内人士表示,由于为数众多的肥胖人群对于高效且方便的减肥药物需求量巨大,以司美格鲁肽为代表的GLP-1类药物,将成为下一代“药王”。然而,“多国限制使用司美格鲁肽”话题近日登上热搜,围绕着“减肥神药”的争论就此愈演愈烈。

 降糖药变身“减肥神药”,在国内尚未获批减重适应证

 相关资料显示,司美格鲁肽是一款新型长效胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂,这种短肽类激素可以让胰岛素分泌多一点儿、胰高血糖素分泌少一点,把餐后血糖控制下来。因此一开始主要用于治疗成年2型糖尿病。但由于这种药物可以抑制食欲,调节下丘脑摄食中枢减少食物摄入、增加饱腹感、抑制胃排空、降低胃肠动力,所以它的减重功效更受人们关注。自2021年司美格鲁肽在美国减肥适应证获批后,在减肥领域获得空前的成功,一跃成为减重明星药物。

 以往的药物实验证据来自一项对1961名BMI(体重指数)不小于30的肥胖人士临床试验,用司美格鲁肽每周给药注射一次,患者在68周内体重平均下降14.9%,其中50.5%的人体重下降了15%及以上,下降的中位数体重是15.3公斤。

 由于这类药物减重作用明确,给药方便快捷,因此受到减肥者的热捧也是在所难免。值得注意的是,目前我国只批准司美格鲁肽作为治疗2型糖尿病药物,并未获批减重适应证,但由于社会对减肥的需求快速上升,司美格鲁肽已被国内消费者广泛应用于减肥。据报道,仅2023年上半年,司美格鲁肽注射液在国内网上药店终端销售额超过1亿元。嗅觉灵敏的国内外药企正纷纷入局,目前已有8款上市GLP-1受体激动剂,号称比司美格鲁肽更强的GLP-1类药物替尔泊肽、安进AMG133也即将面世。

 处方药物使用需严格遵医嘱,滥用存在安全风险

 本质为处方药的GLP-1.消费者在国内多个互联网平台线上购买并不存在难度,在这些平台上,司美格鲁肽注射液比医院售价高出30%~85%,但依然供不应求。这种现象引发了专业人士对该药物超适应证使用安全性的普遍关注。

 中国中药协会合理用药专委会常务副主任委员康震在接受媒体采访时表示,在该药物减肥适应证尚未在国内获批的前提下,大量消费者通过非正规渠道涌向医疗机构及电商购药,不但挤占了2型糖尿病病人的用药空间,还存在一定的滥用风险。北京大学人民医院内分泌科主任纪立农表示,盲目使用司美格鲁肽甚至自行增加剂量都是有风险的。按照当前国家对处方药的相关管理办法,司美格鲁肽还不能作为可普遍适用的生理减重药物使用,普通人群需严格遵医嘱规范用药,需对司美格鲁肽引起的潜在不良事件保持警惕。

 其实,对于这种获准减肥适应证仅两年多的药物,各国都很关注其是否存在严重的不良反应。美国食品药品监督管理局(FDA)日前就曾发出警告,称司美格鲁肽有两项严重不良反应:一是与其他药物作用后出现低血糖;二是胃肠道梗阻。

 加拿大不列颠哥伦比亚大学研究团队去年10月在国际医学期刊《美国医学会杂志》发表的最新研究结果指出,与另一类减肥药——安非他酮/纳曲酮的严重副作用发生率相比,使用GLP-1类减肥药出现胃麻痹的相关风险增加近4倍,胰腺炎风险增加9倍,肠梗阻风险增加4倍。

 另一项基于FDA的FEARS数据库挖掘司美格鲁肽不良反应信号的研究显示,司美格鲁肽的主要不良反应为胃肠道反应,其中恶心(19.81%)、呕吐(13.44%)、腹泻(10.34%)的报告率均超过10%。

 FAERS数据库也收到了超过8500份关于使用司美格鲁肽降糖针(Ozempic)和减肥针(Wegovy)引起胃肠道疾病的报告。个案报告中还提到司美格鲁肽可能引发严重的肝损伤,因此在临床应用中需要高度关注。此外,糖尿病视网膜病变以及胆石症、胆囊炎的发生明显增强,误吸、脱发等风险也是无法回避的问题。

 安全性需要更多证据支持,存在获益小于风险的可能

 据可查阅的相关报道,使用司美格鲁肽后,最常见的不良反应为胃肠道反应,如恶心、腹泻、呕吐,但大多数胃肠道反应为轻中度,持续时间较短;常见的不良反应还有头晕、疲乏;部分患者还会出现注射部位的皮疹、红斑等过敏反应和不同程度的心率增加。

 首都医科大学附属北京潞河医院药学部主任成华在其公开发表的文章中,不建议健康成人将司美格鲁肽用于减肥,“因为存在获益小于风险的可能”。成华表示,在减肥领域,先前备受关注的“神药”西布曲明,从1997年美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市到2010年被FDA要求退市,经历了长达13年的历程。相较之下,司美格鲁肽在FDA获准减肥适应证仅有两年多的时间,其安全性仍需要有足够的证据支持,尤其是已有的数据主要来自欧美人群,而亚洲人群的相关数据相对不足。此外,司美格鲁肽在减肥领域的大多数临床研究主要集中在BMI≥27kg/m2的肥胖或超重人群。对于BMI<27kg/m2的人群,研究数据相对有限,其在减肥方面的益处和可能的风险尚未充分了解。

 “对于超重或肥胖者,应当仔细权衡用药适应证、禁用人群、药物的潜在副作用等因素。在医师的处方和指导下使用,不建议自行购买和使用。” 成华表示,人们在选择减肥方法时,需谨慎考虑各种因素,确保选用的方法符合个体的健康状况和医学建议。

 专家指出,司美格鲁肽是一种具有严格适应证的临床药物,需要在医生指导下规范使用,在我国并没有获批适用于肥胖等适应症,不能作为减肥产品使用,减肥者切勿盲目跟风。在使用司美格鲁肽时,应当仔细权衡其益处与风险,严格按照医生的建议和药品说明书的用法用量进行使用。