红斑狼疮治疗在杭州实现重大突破 CAR-T治疗红斑狼疮效果显著

红斑狼疮治疗在杭州实现重大突破 CAR-T治疗红斑狼疮效果显著"我们已经为20名难治性系统性红斑狼疮提供了(SLE)患者接受CAR-T治疗,所有患者的症状都得到了改善,激素和所有免疫抑制剂都被停止使用。这是迄今为止世界上最大的序列相关研究,也让我们对CAR-T细胞治疗其他自身免疫疾病有信心。"

10月8日,浙江大学医学院附属儿童医院(以下简称浙江大学儿童医院)副院长、国家儿童健康与疾病临床医学研究中心、国家儿童区域医学中心、肾泌尿中心主任毛建华教授介绍了CAR-T治疗难治性系统性红斑狼疮患者的情况。

SLE是一种弥漫性结缔组织疾病,自身免疫介导。它经常侵犯多系统和器官,可能导致严重的并发症甚至死亡。对于儿童患者来说,临床症状比成人复杂,愈合后更严重。

今年3月,浙江大学儿童医院首次进行了国内首次应用CD19靶向CAR-T细胞治疗SLE的临床试验。截至目前,已完成20例,包括16名女孩和4名男孩,年龄从6岁到8个月到19岁不等,病程最短4月,最长11年。

第1例CAR-T细胞回输时间为2024年3月12日,第20例CAR-T细胞回输时间为2024年10月4日,期间仅用了不到7个月的时间,成为目前CD19靶向CAR-T细胞治疗难治性SLE患者最多的医院。

病人来自全国各地

激素和免疫制剂已经停止使用。

据毛建华教授介绍,第一个接受CAR-T治疗的女孩是一个12岁的女孩。她三年多前被诊断为系统性红斑狼疮,脸上经常出现蝴蝶斑,身上经常出现皮疹。红斑狼疮治疗在杭州实现重大突破 CAR-T治疗红斑狼疮效果显著

2⽉8⽇,她入组到红斑狼疮CAR-T治疗临床研究项目⽬;2⽉22⽇,研究小组为她完成了T细胞单采;3⽉12⽇,经CAR-T处理的细胞被输送到病人体内。三月二十七日,回输半个月后,所有药物都停止使用,尿蛋白明显下降,⽪疹和⼝腔溃疡没有兴起,患者顺利出院。10月8日,回输不到7个月,血清dsDNA较高,但面部皮疹和蛋白尿消失,几乎没有狼疮的临床表现,达到临床缓解。9月,病人回到学校开始上学。

“这个女孩今年3月顺利出院的消息备受关注后,来自全国各地的SLE患者,如山东、山西、宁夏、河北、福建、新疆等。,已经远远地跨越了几千公里。”毛建华教授说,这些患者在经过各种药物治疗后仍然处于SLE中重度活动的儿童(最多9种)。SLEDAI-2K分为8-23分。

毛建华教授和12岁病人

“治疗后,所有患者都停止使用激素和所有免疫抑制剂。部分患者的SLEDAI-2K分数转为0分,其他患者病情明显好转,说明孩子的生活质量会大大提高,可以回归正常生活。”

毛建华教授介绍,CAR-T细胞疗法是嵌入抗原受体T细胞疗法的简称。它提取了患者自身免疫系统的T细胞,并在这些T细胞上配备特殊分子,通过体外培养和改造,使其识别和攻击特定的靶细胞,然后将改造后的T细胞注入患者体内,从而消除异常靶细胞。

CAR-T细胞疗法在早期主要用于血液系统肿瘤,近年来在其他领域得到了扩展。基于这一背景,浙江大学儿童医院从今年年初开始了CAR-T细胞治疗SLE的临床试验,并在全国范围内招募受试者。

作为CAR-T临床试验项目的联系人,肾内科主治医师何雪密切关注病人的康复情况。

她透露,001号病例已经完成半年以上的细胞回输。目前没有红斑狼疮,面部皮疹消散,蛋白尿消失,9月份回到校园。红斑狼疮治疗在杭州实现重大突破 CAR-T治疗红斑狼疮效果显著

002号病例回输后近5月份,目前只有少量蛋白尿;003号病例持续3年,全身严重皮疹已完全消散;004号病例已停药近11年;005号病例是SLE合并急性竭血透析病人,经治疗后血肌酐从最高700umol/L下降到168umol/L。L,尿量从50-100ml上升到800-1000ml,大大缓解了临床表现。

剩下的15例病例随访时间还不长,需要进一步的随访观察,但是就目前的各项指标而言,也都有所好转。

不但疗效显著

不良反应也比较轻微

所以,应用自己的靶向CD9 CAR-T细胞治疗,不良反应大吗?治疗过程中,是否存在高风险?

毛建华教授和红斑狼疮病人

根据目前的情况,毛建华教授说,CAR-T细胞治疗不良反应相对较轻,20例病人在滴注时没有出现过敏症状。CAR-T治疗最常见的不良反应是患者在细胞回输后第7-10天可能会出现发热、恶心、乏力等症状,所以退烧药可以对症治疗。同时,3例患者出现轻度-中度神经系统症状,对症治疗后迅速好转。

或许正是因为不良反应相对较轻,病人在临床后恢复较快,很少提及治疗中的痛苦,纷纷对未来的生活充满期待。

“以前吃药太苦了,咽不下去。我最期待的是不用再吃药就能治好。现在我得到了我想要的。出院后,希望有吃有喝的,不用忌嘴。我真的很想吃辣条。”一个被SLE折磨了四年多的16岁女孩说。

一个15岁的男孩,也被SLE摧毁了近4年。CAR-T细胞输回半个多月后,脸上的皮疹明显消散,整个人看起来精力充沛,帅气多了。在谈到最迫切的愿望时,他也是“好好吃饭”。:「每一次吃药都会恶心呕吐,整个人都很不舒服,这几年一直都是这样,所以很希望自己能停药。」

“SLE不仅给患者带来了疾病的破坏,还带来了长期服药、频繁复查、饮食禁忌等诸多烦恼。经过治疗,他们对更好的生活表现出向往,这表明他们的健康和食欲增加了。”毛建华教授说,项目的初衷是通过科技的发展,让这些患有疾病的孩子受益,让他们不想吃东西,重新上学,重新开始生活,过上和同龄孩子一样正常的生活,这是对临床工作者最好的激励。红斑狼疮治疗在杭州实现重大突破 CAR-T治疗红斑狼疮效果显著

研究小组已经准备好“粮草”

在更广泛的范围内对红斑狼疮发起“阻击”

毛教授透露,今年年初发起的“靶向CD19”是由020号实现CAR-T细胞回输的。 T淋巴细胞嵌入抗原受体(CAR-T)治疗难治性儿童系统性红斑狼疮(cSLE)“临床研究宣布顺利完成。

接下来,研究小组将“追求胜利”,对SLE发起更广泛的“阻击”,惠及更多患者。目前,新的研究项目“通用靶向CD19” CAR-难治性系统性红斑狼疮T细胞治疗研究(靶向CD19) 预计10月中旬正式启动,嵌合抗原受体T淋巴细胞治疗难治性儿童系统性红斑狼疮的临床研究已基本准备完成。

通用CAR-T又称同类异体CAR,他指出-T,与第一个研究项目本身的CAR-T相比,T细胞是从健康供应商体内采集的,经过基因工程技术改造后在体外大规模扩大,制备成现货细胞药物。由于它来自健康供应商,不受患者T细胞质量和数量的影响,制备成功率高,CAR-T细胞疗法治疗SLE的应用范围进一步扩大,因为有些人不适合单独采集或不具备单独采集的条件。

“我们的目标不仅仅是将CAR-T细胞疗法应用于系统性红斑狼疮,还希望将这项技术应用于其他严重疾病,给更多患者带来希望。”

毛建华教授表示,自今年7月以来,研究小组已向全国推出ANCA关联性血管炎。(AAV)多药耐药型激素耐心肾病综合征病人(MDR-SRNS)临床试验,符合条件的病人可入组。

尽管CAR-T细胞治疗费用昂贵,市场价格达到百万,但是病人进入该临床试验后,有科研费用支持,相关企业(重庆精确生物)提供免费服务,病人家庭只需支付CAR-T细胞治疗以外的常规医疗费用,负担大大减轻。