悦康药业：YKYY015注射液获FDA临床试验获批 核心创新技术平台新突破！

8月5日晚,悦康药业(688658.SH)发布公告称,其全资子公司杭州天龙药业近日获得美国食品药品监督管理局(以下简称“FDA”)批准,同意YKYY015注射液用于治疗以LDL-C升高为特征的原发性(家族性和非家族性)高胆固醇血症或混合型高脂血症进行临床试验(IND编号:171850)。

悦康药业表示,YKYY015注射液是杭州天龙自主开发的靶向PCSK9基因的小干扰核糖核酸(siRNA)药物,具有全新的序列,并采用了公司自主研发的siRNA序列全新修饰模板,该药物的化合物核心专利已获得国家知识产权局发明专利授权,并同步完成了PCT国际申请,公司享有全球独占权益。

降脂治疗“新利器” 自主设计全新序列

高脂血症是由于脂质代谢运转异常,人体血浆中甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)高于正常值以及高密度脂蛋白(HDL-C)低于正常值所引起的代谢性疾病。这种病症可能导致一系列严重的心血管疾病并发症,如动脉粥样硬化、冠心病、胰腺炎等,对患者的生命构成威胁。

据世界卫生组织统计,每年大约有1700万人死于血脂异常这种慢性疾病,占全球总死亡人数的30%左右。目前,我国血脂异常人数已经超过4亿人。根据国家心血管病中心的调查数据,我国18岁及以上人群的血脂异常总体患病率从18.6%提升至40.4%,血脂异常趋向年轻化。为有效预防和控制高脂血症的发生发展,提高居民健康水平,我国相继出台《健康中国行动(2019—2030年)》《健康中国行动—心脑血管疾病防治行动(2023—2030年)》等相关要求,并指定相关指导原则。在此背景下,降血脂药市场有着广阔的发展前景。

《中国血脂管理指南2023版中》指出LDL⁃C是首要降脂靶点,因此,控制LDL-C水平是防治心脑血管疾病的重要举措之一。目前,他汀类药物是降胆固醇治疗的基础,但其剂量增倍,LDL⁃C降低效果只增加6%,而且有潜在的副作用,依然有相当比例患者在接受高剂量他汀类药物治疗后效果未能达标。PCSK9抑制剂被认为是“后他汀时代”最强大的降脂新药,作为他汀类药物治疗的辅助手段可以使LDL-C比单独使用他汀类药物治疗降低50%-60%。 据诺华财报显示,全球首款靶向PCSK9的siRNA药物Leqvio 2024 Q2销售额1.82亿美元,同比增长134%,2024 H1销售额为3.33亿美元,已接近2023年全年销售额,呈现出了巨大的市场潜力。

值得注意的是,悦康药业表示,YKYY015注射液是杭州天龙自主开发的靶向PCSK9基因的siRNA药物。体外药效学研究显示,YKYY015注射液在人原代肝细胞评价实验中展现出对靶基因PCSK9的显著抑制作用,且呈现剂量依赖性,其IC50值小于1nM。人源化PCSK9小鼠体内药效学实验结果表明,YKYY015注射液能够显著降低血浆中的hPCSK9蛋白水平,以及血清中的LDL-C和TC水平,同样呈现出剂量依赖关系。此外,在健康食蟹猴体内的药效学实验中,单次皮下注射YKYY015注射液不仅显著降低了血浆中的PCSK9蛋白及肝脏中的PCSK9 mRNA水平,还同时降低了血浆中的Lp(a)蛋白以及血清中的LDL-C和TC水平,这些抑制作用均呈现出剂量依赖性,并表现出良好的持久性

核酸药物平台获阶段性成果 创新能力持续增强

公开资料显示,悦康药业主营业务涵盖药品研发、制造、流通销售全产业链条,具备原料、辅料、制剂全产业链的生产能力;产品适应症领域广阔,包括心脑血管、糖尿病、消化系统、抗肿瘤、抗病毒、生殖健康等多个治疗领域,主要聚焦慢病以及专科治疗领域。其中银杏叶提取物注射液、奥美拉唑肠溶胶囊、盐酸二甲双胍缓释片等核心产品市场占有率处于行业优势地位。

2021年初,悦康药业收购天龙药业,全面切入核酸赛道,围绕mRNA和小核酸两大技术路线,打造了一系列的核酸管线。天龙药业拥有国家发改委批复的首个核酸药物国家地方联合工程研究中心,是中国核酸产学研联盟骨干单位、浙江省核酸药物工程中心。

公司围绕AI靶点发现、序列优化设计、LNP递送、GalNAc递送、肝外靶向递送、核苷单体修饰、共加帽等核酸药物底层技术上进行了系统布局,加强了从靶点筛选与确认、序列设计、抗原设计、药效评价、CMC 小试和中试、临床试验到注册申报的全链条的研发能力。2023年,公司自主知识产权的可电离阳离子脂质辅料(YK-009)完成了国内首家CDE原辅包平台及FDA DMF的备案登记。截至目前公司自主研发的可电离阳离子脂质已获授权专利9项,可满足核酸药物不同的递送需求,在LNP递送技术领域形成了系统的专利布局。同年10月,悦康药业还获得一项GalNAc递送技术发明专利,提供了一种新型GalNAc化合物及其硫代寡核苷酸缀合物和偶联方法。该系列的GalNAc化合物可以实现安全和高效的肝靶向递送,在核酸递送领域中具有非常重要的应用价值。

值得一提的是,YKYY015注射液作为一款siRNA药物,其独特之处就在于偶联了公司自主研发的、具有完全自主知识产权的GalNAc递送系统。凭借高效的肝靶向递送,YKYY015注射液有望实现一年仅需注射2次,持续抑制肝脏中PCSK9蛋白的合成,从而高效降低血浆中的LDL-C水平,切实有效控制血脂。

未来,公司将继续以技术平台为核心,以多元化的开发模式,加快优质产品的开发步伐,同时利用自研新品种与引进新品种相结合的方式,形成核酸创新药、多肽创新药、中药创新药和化药创新药的互补之势,助力公司产品线的拓展。