阿伐曲泊帕(Avalet)——孟加拉耀品国际集团全球首仿!

阿伐曲泊帕是全球首个FDA批准用于CLD相关血小板减少症的口服血小板生成素受体激动剂(TPO-RA),作为国内首款针对慢性肝病(CLD)相关血小板减少症的治疗药物,阿伐曲泊帕在中国的上市填补了国内该领域的用药空白,为中国慢性肝病(CLD)相关血小板减少症患者引入了全球领先的“强效持久、安全方便”的诊疗新方案。马来酸阿伐曲泊帕片为化学药品,主要适用于择期行诊断性操作或者手术的慢性肝病相关血小板减少症的成年患者。

2020年7月4日,阿伐曲泊帕(Avatrombopag)在中国上市。阿伐曲泊帕是新一代口服小分子TPO-RA。美国食品和药物管理局(FDA)批准阿伐曲泊帕用于治疗慢性肝病(Chronic liver disease, CLD)导致的血小板减少症。与输注血小板不同的是,阿伐曲泊帕在增加血小板计数方面可以预测,可作为血小板输注的替代治疗;可用于择期行诊断性操作或者手术的CDL相关血小板减少症的成年患者治疗。

ITP——我们身边的血小板杀手

ITP是一种自身免疫疾病,其特征为患者外周血小板计数减少(外周血小板数 <100×109/L)。患者临床症状主要表现为出血趋势增加,如皮肤黏膜自发性出血等。但 ITP 的发病机制尚不完全清楚,目前认为,病原性抗血小板自身抗体与T 细胞介导的血小板破坏以及巨核细胞功能受损是其主要致病机理。

原发ITP常表现为持续性、复发性,临床上难以治疗。其临床治疗目标是帮助患者恢复一个可以满足止血功能的血小板数,对于有症状的患者,外周血小板数应维持在(20~30)×109/L,以防止大出血的发生。目前,成人原发性ITP的治疗分为一、二线治疗,系基于原发ITP发病过程中涉及到的各种病理生理学机制,从抑制自身抗体的产生、调节免疫细胞的失衡以及促进血小板生成等方面对患者进行治疗。

阿伐曲泊帕的有效性及安全性

CLD相关血小板减少症

ADAPT-1和ADAPT-2是两项设计完全相同的随机、双盲、安慰剂对照、国际多中心Ⅲ期临床试验,分别纳入231例和204例择期行侵入性检查或手术的CLD相关血小板减少症患者。两项研究的主要终点均为术后7 d内不需要输注血小板或进行抢救的患者比例。两项研究结果均提示阿伐曲泊帕可显著降低择期行侵入性检查或手术的CLD相关血小板减少症成人患者术后7d内需要输注血小板或进行抢救的患者比例。此外,与安慰剂相比,阿伐曲泊帕可使患者的血小板计数增加,并增加侵入性操作当日达到目标血小板计数≥50×109· L-1的患者比例。

ITP

一项随机、安慰剂对照、国际多中心的Ⅲ期试验纳入了49例慢性ITP患者,随机接受阿伐曲泊帕 20 mg·d-1( n = 32)或安慰剂( n = 17)治疗。研究分为核心和开放标签研究两个阶段,其中核心研究阶段为6个月,核心研究结束后部分患者进入开放标签延长试验,进一步随访至96周。主要研究终点为累计血小板计数≥50×109· L-1且未发生因出血进行抢救的时间(周),次要研究终点为服药后第8日的血小板应答率(血小板计数≥50×109· L-1)。研究结果显示阿伐曲泊帕组和安慰剂组达到主要终点分别为12.4周和0周( P < 0.001),血小板应答率为65.63% 和 0( P < 0.001)。此外,阿伐曲泊帕组ITP的合并用药减少。

安全性

Ⅰ期临床研究显示,接受阿伐曲泊帕治疗的健康受试者未发生严重不良事件(SAE)、剂量限制性毒性、死亡事件、因不良事件(AE)导致的停药事件、血栓形成事件或肝功能异常事件。在择期行侵入性操作的CLD患者中进行的Ⅱ/Ⅲ期研究显示,阿伐曲泊帕耐受性良好,与安慰剂相比未显著增加AE的发生,且AE多为轻中度。对于慢性丙型肝炎患者,FDA提醒采用艾曲泊帕(作用机制与阿伐曲泊帕相似)联合干扰素和利巴韦林治疗可能增加肝功能失代偿风险,并增加严重和潜在致命肝毒性风险,需监测肝功能并按建议停止用药。而ADAPT-1和ADAPT-2研究中无相关证据表明阿伐曲泊帕与肝毒性相关。在ITP患者中进行的Ⅱ/Ⅲ期临床研究结果显示,阿伐曲泊帕AE的发生率与其他TPO受体激动剂相当,其中最常见 (≥10%)的AE是疲劳、头痛、挫伤和鼻出血,而血小板计数增多的AE呈剂量相关性,调整暴露时间后SAE的发生率(1.2%)较安慰剂(0.7%)也未明显增加。

用法用量

本品为口服给药,应与食物同服。

(1)血小板计数<40×109/L:日剂量60mg(3片),口服5天。

(2)血小板计数在(40-<50)×109/L:日剂量40mg(2片),口服5天。

若出现漏服,应在发现时马上服药,并在次日按原计划时间服用下一剂。不得通过增加单次的剂量以弥补漏服的剂量。

在择期行有创性检查或手术前 10 至 13 天开始服用本品。根据患者的血小板计数选择推荐剂量。在慢性肝病患者的临床试验中仅对本品每天一次、持续 5 天的给药方案进行了研究。患者应完成全部 5 天治疗,并在末次给药后的 5 至 8 天内接受手术。

目前阿伐曲泊帕已经纳入了乙类医保,患者在医院药房购买该药是可以使用医保报销部分费用的,但长期用药,患者的经济负担还是比较重的,原研药价格仍高达近1000元人民币/粒,为了降低经济负担,患者可以选择孟加拉阿伐曲泊帕片,由著名药企孟加拉耀品国际成功仿制,并获得孟加拉药监部门批准上市。药效与原研药一致,价格却十分亲民,能减轻患者不小的家庭经济负担,孟加拉的仿制在最近几年突飞猛进,已经赶超有着“世界药房”称号的印度。

图为孟加拉DIL版阿法曲泊帕

耀品国际简介

耀品国际有限公司(Drug International Ltd)简称DIL耀品国际是一家位于孟加拉国的老牌制药公司,也是孟加拉最大的药企和民族企业。该公司由MM Amjad Hussain博士于1980年创建,在孟加拉经济不发达的贫困时代,DIL自成立以来,以低调、低成本的风格为无数孟加拉国民的健康做出了巨大贡献。正是本着这种造福国家和人民的企业精神,DIL在1997年成为孟加拉国第三大原材料制造商。长期列在孟加拉国知名制药公司名单上,是世界三大制药公司诺华制药的合作伙伴之一。集团旗下拥有三家大型制药厂、一家生物制剂工厂、保健品工厂、抗癌药研制中心、Khwaja Yunus Ali医学院、茶园、成衣、陶瓷、印刷厂及软件开发公司。它在全球70余个国家运营,产品线从医疗器械到各种成品药物,目前有500多种药物。